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作者:管理员    发布于:2023-11-22 03:56    文字:【】【】【
摘要:联系我们_百事_百事娱乐登录_百事注册代理平台官网 07年在中国药科大学读研究生时就接触到了米诺地尔,因为工作原因,这10多年也一直在接触米诺地尔的使用效果。 现在脱发越来越

  联系我们_百事_百事娱乐登录_百事注册代理平台官网07年在中国药科大学读研究生时就接触到了米诺地尔,因为工作原因,这10多年也一直在接触米诺地尔的使用效果。

  现在脱发越来越年轻化,很多人都在关注米诺地尔的生发效果,所以我就特意查阅了大量医学文献,并结合自己的专业知识,写了这篇关于米诺地尔的系统科普文章。

  在这篇文中,我尽可能用通俗易懂的话将米诺地尔治疗脱发的所有问题讲清楚,说明白,并附上大量国内外临床研究数据,让大家对米诺地尔有个充分、全面、客观的认识。

  (时间宝贵的读者可以直接选着自己感兴趣的部分查看,如果你打算使用米诺地尔,那我建议你把这篇文章读完,应该会对你有不少帮助)

  目前我也在和HeyBro硬核男士+复旦大学实验室,一起研发防脱生发产品。

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  米诺地尔在1970’s最初是作为口服药物用于治疗严重和顽固性高血压[1] 。巧合的是,医生在秃顶的病人中观察到了头发的再生长和全身性过度毛发,这导致了局部用米诺地尔制剂的开发。

  该制剂首先用于治疗男性雄性脱发,然后用于女性。2%的米诺地尔溶液于1986年首次投放市场,随后1993年上市了5%的米诺地尔溶液[2] 。

  迄今为止,局部外用米诺地尔仍然是治疗雄性激素脱发的主要治疗方法,此外在中国还被批准用于斑秃的治疗。

  国外还经常用于其他脱发疾病的超说明书(off-label)治疗,如瘢痕性脱发和发干,以及改善其他区域的体毛生长(包括眉毛和胡须)等[3]。经常上网的同学可能会发现,国外很多精神小伙会有米诺地尔来增密胡须,来增加个人男性魅力。

  遵医生建议:每次1ml(米诺地尔50mg,约7喷),每天2次。涂于头部患处,涂抹均匀。用药之后头发不要立即冲洗,建议药物停留4小时后再考虑是否洗头。每天的总量不得超过2ml。使用本品后,应清洗双手。

  每次1ml(米诺地尔50mg,约7喷),每天2次。涂于头部患处,涂抹均匀。用药之后头发不要立即冲洗,建议药物停留4小时后再考虑是否洗头。每天的总量不得超过2ml。使用本品后,应清洗双手。

  米诺地尔是一种周围血管扩张药。这意味着它会加宽血管并增加身体某些部位的血流量。将米诺地尔局部涂在头皮上,它将使血管的肌肉壁松弛,使血液更容易流到头皮和毛囊。这种血管舒张作用使更多的养分和氧气通过血液流到毛囊,从而促进生长。

  米诺地尔通过打开位于外周动脉上的钾通道而达到舒张血管的作用。Dazhong Xu等人提出,钾通道活性是细胞周期发展到G1阶段(DNA合成前期)所必需的。[1]

  ]因此,米诺地尔可能在早期细胞增殖中起关键作用。该理论得到动物研究结果的进一步支持,米诺地尔增加了细胞DNA合成并增强细胞增殖。[2]

  米诺地尔是一种前药(prodrug,是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。),真正对头发生长产生积极作用的主要是其代谢产物:米诺地尔硫酸盐,而负责这种转化的酶是毛囊中的磺基转移酶(sulfotransferase)。

  磺基转移酶在个体间的含量不同,酶活性较高的患者对局部米诺地尔的反应要优于酶活性较低的患者,对于长时间使用米诺地尔无效的雄性激素脱发患者,要提醒其到医院检测毛囊中的磺基转移酶含量。

  (1)目前医学对于米诺地尔生发的作用机理还没彻底研究明白,以上基本就是关于米诺地尔生发研究的最新内容。

  (2)米诺地尔不是百分之百有生发效果,部分脱发患者使用后会无效。(下面我会详细说米诺地尔的有效率)

  目前米诺地尔在全世界有超过70个国家上市,被用于治疗脱发,各国官方临床指南也对其进行了推荐。

  米诺地尔起效时间一般在三个月以上,前三个月内很少看到明显的效果,大多数临床研究表明,局部外用米诺地尔通常需要六个月后才能发现显著的效果(平均见效时间为 6~9 个月),有效率(头发增长或止脱)可达50%~85%[3]。

  日本一项双盲试验[9]对20岁以上日本男性AGA(雄激素性脱发)患者分别给予5%米诺地尔(n=150)和1%米诺地尔(n=150)治疗16周的结果显示:

  相对于基线%米诺地尔治疗组的全发平均增长了22.3/cm2(图1.),非绒毛平均增长了26.4/cm2(图2.);

  16周时,根据研究者评分和患者评分的头发生长有效率(轻微改善或更好)分别为81.1%和67.1%(图3,4)。

  在一项48周、双盲、安慰剂对照、随机多中心试验中[9],医生对139名AGA患者(年龄21-49岁,脱发平均时间9年)外用5%米诺地尔,一天2次,治疗48周后从非绒毛毛计数基线变化、患者评分(头皮覆盖率和治疗效益)以及研究者评价(头皮覆盖率)等方面统计。

  结果表明,局部外用5%米诺地尔48周后的头发再生的显效率为62%(86/139),其中40%(55/139)达到了中等或浓密等级的头发再生。

  美国杜克大学Olsen博士对126名持续使用2%或3%的米诺地尔的患者进行了2年9个月和5年的长期随访[4][5]。结果显示(图1.)

  米诺地尔在使用1年周期时达到峰值效果,继续使用可保持患者头发停留在较理想的状态下,不再受AGA影响而脱发恶化。

  一项48周、双盲、安慰剂对照、随机多中心试验[9],比较了5%米诺地尔、2%米诺地尔和安慰剂治疗男性AGA的疗效。

  试验将393名雄性激素性脱发男性患者(18-49岁)分为三组:5%米诺地尔溶液组(n=157);2%米诺地尔溶液组(n=158),安慰剂组(5%空白溶剂,n=78),每日2次。

  通过头皮靶区毛发计数、患者和研究者对头皮覆盖率变化和治疗效益的评估等评估疗效。治疗48周后,从非绒毛毛计数基线变化、患者评分(头皮覆盖率和治疗效益)以及研究者评价(头皮覆盖率)等数据统计表明,

  局部外用5%米诺地尔溶液明显优于2%米诺地尔溶液和安慰剂(图2,表1)。头发计数数据表明,使用5%米诺地尔溶液比2%的局部米诺地尔溶液更早显示治疗效果。

  这些不良反应包括:刺激性皮炎(红肿、皮屑和灼痛,1.5%),轻度红斑、瘙痒(3.6%)、非特异性过敏反应,风团、过敏性鼻炎、面部肿胀、过敏、气短(1.2%)、头痛(15.0%)、神经炎、头晕、晕厥、眩晕、水肿(3.3%)、胸痛、血压变化、心悸和脉搏频率变化。

  使用米诺地尔过程中还有一个副作用是导致迅速脱发,网络上称之为“狂脱期”,即部分脱发患者在使用米诺地尔约2~4周时,出现大量头发暂时性脱落的现象。

  这是因为米诺地尔加速了处于休止状态(Telogen)的 头发脱落,使头发进入生长期(Anagen),从而积极地促进头发的生长。使用米诺地尔初期出现脱发是暂时的效果,它会随着休止期的毛发脱落而被生长期的新头发代替,继而产生明显浓密的头发。(关于米诺地尔导致的狂脱,我会在常见问题部分做详细阐述)

  a.米诺地尔溶液仅限于头皮局部使用,不能口服或将本品涂于身体的其他区域。

  c. 尽管没有证据显示外用本品可导致全身作用,但部分米诺地尔会被皮肤吸收,并可能存在心动过速、心绞痛或增强由胍乙啶引起的直立性低血压。所以原有心脏病病史的患者应当意识到使用本品可能使病情恶化。

  d. 使用时,应注意观察由米诺地尔引起的全身作用的一些征兆。一旦发生全身作用或严重的皮肤病反应,患者应停止使用,并及时与医生联系。

  e.米诺地尔溶液可能会灼伤和刺激眼部。如发生药液接触敏感表面(眼,擦伤的部位,黏膜)时,应当用大量的冷水冲洗该区域。

  g. 出现以下情况时,停止使用本:癫痫、心跳加速或眩晕;突然无法解释的体重增加;手足肿胀,头皮刺激或发红;使用本品如出现靠头皮部位毛发过度生长;4个月内无头发再生。

  k. 意外使用本品会导致严重的不良反应,请将本品放在儿童不能接触的地方。

  目前尚不清楚使用米诺地尔溶液是否伴随药物的相互作用。虽然没有临床证明,但在同时服用外周舒血管药(如肼苯哒嗪类药物、胍乙啶等)的病人中仍可能存在体位性低血压。

  外用药物,如维甲酸和蒽林,可改变角质层屏障,如果同时使用,可增加外用米诺地尔的吸收。

  在上面的米诺地尔作用机制中,我提到了影响米诺地尔在体内药效的一个很重要的酶(磺基转移酶),所以临床用药中要注意避免与影响磺基转移酶活性的药物同时使用。

  [药代动力学] 局部米诺地尔约有1.4%是通过正常头皮吸收的,而吸收的增加与药物浓度,给药频率和对角质层屏障功能的损害有关。局部米诺地尔的全身吸收量少于头皮上吸收量的99%。米诺地尔不与血浆蛋白结合或穿过血脑屏障。大约95%的全身吸收药物及其代谢产物在4天内通过肾脏排泄。[6]

  [生殖毒性]米诺地尔被列为怀孕风险C类(动物研究证明对胎儿有影响,无人类临床数据)。尽管尚无足够的人类研究检查该药物对胎儿的作用,但动物生殖研究显示其不良作用,包括受孕能力下降和后代存活率下降。在大鼠生育力研究中,米诺地尔在3-10毫克/公斤/天和80毫克/公斤/天皮下注射口服剂量下可减少活产仔数。在妊娠期间每天接受米诺地尔10毫克的每日剂量,观察到畸形的面部特征和过度肥大。因此,不应被孕妇使用。[7]

  系统性吸收的米诺地尔可在人乳汁中分泌。因此米诺地尔不应用于哺乳期妇女。皮下注射米诺地尔80mg/kg/天对哺乳期大鼠抑制出生后的生长,并增加后代的死亡率。

  [药物过量使用]米诺地尔高浓度意外摄入可能会产生血管舒张作用相关的全身效应,如体液潴留、心动过速或血压降低有关的心血管效应。适当的利尿剂治疗可以控制液体潴留。心动过速可以通过注射β肾上腺素能阻断剂来控制。症状性低血压应通过静脉注射生理盐水来治疗。

  很多没有使用和正在使用米诺地尔的患者,可能会遇到一些疑问。下面我整理了一些关于米诺地尔的常见使用问题,并给到的详细的解答。

  所谓狂脱期,是指部分脱发患者在使用米诺地尔约2~4周时,出现大量头发暂时性脱落的现象。

  很多患者因为惧怕“狂脱期”不敢使用米诺地尔,或因为“狂脱期”的到来,停止使用米诺地尔。殊不知,这其实是一种正常现象。

  毛发生长周期分为三个阶段:生长期(约2~8年)、退行期(约2~3周)和休止期(约3~4个月)。在头发进入休止期并脱落后,新的头发会长出来并进入生长期。

  人之所以脱发,是由于处于退行期和休止期的头发太多,而毛发进入生长期之前,则必须先经历退行期和休止期。

  有实验证明,使用米诺地尔的小鼠毛发休止期从20天减少到至仅1~2天。当处于休止期的头发在短期内大批脱落,就出现了所谓的“狂脱期”。而且,脱落下来的头发本身就是不健康的头发,米诺地尔只是加速其脱落,并不是导致头发脱落的根本原因。

  此外,“狂脱期”并不是每一位脱发患者都会经历。事实上,如果出现狂脱期,说明该患者对米诺地尔有积极的反应,在后续的治疗过程中,也更容易获得良好的疗效。

  上面我已经提到了,米诺地尔溶液临床上常见的不良反应是头皮的轻度皮炎。 还可能出现轻度红斑、瘙痒、非特异性过敏反应,风团、过敏性鼻炎、面部肿胀、等不良反应

  首次使用米诺地尔溶液时,应注意观察由米诺地尔引起的全身作用的一些征兆。如出现一些轻度的瘙痒或不适,可继续使用,若症状仍无改善,应停止使用。一旦发生全身作用或严重的皮肤病反应,患者应停止使用,并及时与医生联系。

  每天涂抹两次,每次1ml。 切记,只能涂抹规定的剂量。增加涂抹剂量不但不会改善头发的生长状况,反而会增加副作用的风险。

  建议(不是必须)在涂抹药物前清洗头发和头皮,并确保涂抹时头发和头皮已完全干透。

  用药后应立即洗手,以去除手上可能粘有的任何药物。如果您不想药物沾染手指,可直接用喷头将药物均匀喷到脱发头皮处,因为按摩2-3分钟不是必需的。[12]

  使用其他造型产品(如发胶、摩丝)或睡觉前,应确保涂抹在头皮上的米诺地尔完全干透。涂抹米诺地尔后,如果头发或头皮没有完全干透,药物可能会污染衣物或床单。

  米诺地尔的主要作用是缩短头发处于休止期(头发停止生长的阶段)的时间,使其进入新的生长期,从而长出新的头发,头发的休止期为3-4个月,生长期约需要3-5年,所以米诺地尔发生可以肉眼看到的明显效果需要一定的时间。

  在一项临床研究中,有26%的男性在使用2%的米诺地尔局部治疗4个月后报告观察到中度至致密的头发再生长,这表明如果你有耐心并愿意持续使用它,米诺地尔是会有效果的。

  米诺地尔涂抹到你头皮后会立刻产生作用机理,但在最初的三到六个月内不会产生明显的效果,但至少不会让您的头发继续恶化。

  六个月后,大部分患者会看到明显改善,在连续使用1年周期时达到峰值效果,继续使用可保持患者头发停留在较理想的状态,不再受雄脱影响,但停药后大概率会出现复脱情况。

  1、用药时间过短:因为头发有生长周期,头发从脱落再到生长,有3个月的休止期,也就是说用药促进新头发长出一般需要3个月以上,所有这里的疗程很重要,一般建议使用3个月以上才去判断效果。

  2、用量不对:米诺地尔溶液需要固定剂量、固定时间使用,建议每天2次,每次1ml,早晚使用,1ml大概是6-7喷,这样做主要是为了有规律的来刺激毛囊,促进新发生长。

  3、用法不对:建议药液需要到达头皮,同时喷完后需要按摩3分钟以上使药物挥干和吸收,而不是喷几下就草草了事,因为有时毛发挡住药液,没充分与头皮接触,也会影响到效果。涂抹药物之后不要立即洗头冲掉,研究表明:涂抹1小时后药物吸收50%,涂抹4小时后药物吸收75%。因此,建议用药4小时后再洗头,如果需要保持形象,也至少要维持1小时后再洗头。

  4、生活习惯没有改过来:虽然说脱发是一个表面现象,但它与内部多种激素、酶的活性有很大关联,熬夜、饮食油腻、精神压力大等等,都会影响治疗效果,即使使用方法对了,坏习惯没改过来,治疗效果也可能不理想。

  米诺地尔并没有产生依赖性的科学根据以及临床表现,所以在无特殊情况下,米诺地尔是对人体绝对没有产生依赖性可言的。

  米诺地尔被用来治疗脱发,将米诺地尔溶液外抹在头皮表面就可以发挥功效,不像很多口服药物一样,米诺地尔不会给肝脏带来压力。但就算米诺地尔没有依赖性,同样需要长期使用才可以达到应有的效果。一般会在使用后的3个月才出现对应的效果。

  大家要知道,米诺地尔在治疗雄脱中起到的作用是刺激毛囊细胞增殖,促进毛发生长,并不能影响体内二氢睾酮(DHT,导致发秃的主要激素,受遗传因素影响)的水平。

  使用米诺地尔的过程只是抵消或逆转了二氢睾酮对脱发的影响,停药后毛囊因为没有了药物对二氢睾酮脱发效果的对抗,会重新进入由二氢睾酮支配的自然脱发过程中。

  一项研究[8]对米诺地尔用药6个月以上的患者进行跟踪后发现,用药期间毛发比治疗前增长了一倍,停药后增加的头发将会重新脱落而进入自然秃顶的过程,最明显的脱发发生在停药后的6个月内,米诺地尔导致的毛发生长在停药后将不能持续。

  研究者提示,为了维持美容上可接受的效果,患者需要持续地使用米诺尔进行治疗。

  米诺地尔自1986年被批准用于脱发治疗,至今已有30多年了,其安全性经过了长时间的临床验证,米诺地尔没有严重的不良反应报告。

  有文献报道[7,8]对连续使用米诺地尔的患者进行了2年9个月和5年的随访跟踪,证实长期使用耐受性良好,副作用极小。

  米诺地尔溶液一般需要持续使用1年以上才能得理想的防脱生发效果。如果在使用6个月后发现对头发再生有效,如果没有特殊情况不建议停药,持续使用可以保持头发再生及阻止脱发进展。如果出现下列状态,建议停药:

  若无特殊情况,想停止使用米诺地尔,建议不要立即停药,采用逐渐减量的方式缓慢过渡直至停止用药。

  米诺地尔溶液一天两次,一般建议是早晚各一次,每次1ml,每天用量不超过2ml。如果某天忘记使用了,可以立刻涂抹使用。

  但如果已接近下一次涂抹的时间,那就等到下一次用药的时间再涂抹。切勿为了补足上次忘记涂抹的药量而增加剂量,因为多涂可能会导致过敏。

  5%米诺地尔溶液对于使用染发剂的头发是安全的,但最好在染发后当天不要使用米诺地尔溶液,以免染发剂没有充分着色固定,而被米诺地尔溶液溶解。

  以上就是关于米诺地尔治疗脱发的所有内容,希望能给各位脱发朋友带来一些帮助。

  不去翻翻文献,都不好意思写这么多内容[9][10][11][12],为了写好这篇文章,我查阅了以下资料:

脚注信息